Identifican una nueva diana terapéutica para enfermedades provocadas por la falta de oxígeno
<p>El estudio, donde participa la Universidad de Barcelona, representa una nueva manera de abordar las lesiones isquémicas y la anemia</p>
Un equipo científico internacional ha desarrollado una nueva aproximación terapéutica en el ámbito de las lesiones isquémicas en el cerebro o en el corazón, que están producidas por la falta de circulación sanguínea, y también en los accidentes cardiovasculares y la anemia por enfermedad renal crónica o por quimioterapia.
El trabajo, publicado en Nature Communications y firmado por Carles Galdeano (investigador Beatriu de Pinós de la Universidad de Barcelona) y Julianty Frost (de la Universidad de Dundee, Reino Unido) como primeros autores, ha desarrollado una nueva molécula prueba –la VH298– que provoca una respuesta hipóxica controlada en el interior de las células.
Esta molécula puede inhibir la interacción proteína-proteína entre la enzima E3 ligasa VHL y el factor de transcripción HIF-1a, un proceso que desencadena de manera totalmente selectiva y controlada una cascada de procesos similares al que se produce en las células que están sometidas a condiciones de hipoxia, es decir, de falta de oxígeno.
Según Carles Galdeano, el trabajo valida "por primera vez" que la proteína E3 ligasa VHL se puede modificar con fármacos y que VH298 es capaz de aumentar los niveles de la hormona eritropoyetina (EPO) en células, lo que incrementa la cantidad de glóbulos rojos, transportadores del oxígeno. La investigación ha sido liderada por Alessio Ciulli, investigador de la Universidad de Dundee.
El uso de moléculas prueba tiene un interés creciente en la creación de fármacos porque permite validar químicamente nuevas dianas farmacológicas de una manera muy selectiva y aportar compuestos químicos que rápidamente se pueden desarrollar como fármacos. La dificultad recae en identificar y desarrollar con éxito estas moléculas prueba.
Publicación relacionada:
- Potent and selective chemical probe of hypoxic signalling downstream of HIF-α hydroxylation via VHL inhibition. Nature Communications 7 (04 November 2016) doi:10.1038/ncomms13312